先生，
我们对降脂药对心血管发病和死亡的益处毫不怀疑。然而，我们对彼得·塞弗尔及其同事（4月5日，第1149页》在《英格兰-斯堪的纳维亚心脏结果试验—降脂臂》（ASCOT-LLA）中所呈现的Atorvastatin的益处效果的结论提出异议。正如拉斯·林德霍姆和奥拉·萨缪尔森在附带的评论中所报告的那样（第1144页），在ASCOT-LLA中，降脂治疗对抗高血压治疗的附加益处相当有限。
Atorvastatin在糖尿病患者、左心室肥大患者和有先前血管病史的患者中的益处并不显著。在女性中，安慰剂甚至比阿托伐他汀的效果更好，但没有显著性差异。Atorvastatin在60岁及以下的患者、没有肾功能障碍的患者以及代谢综合症患者中的正面结果也不显著。
在女性中的令人失望的结果与《抗高血压和降脂治疗防止心脏病发作试验》（ALLHAT-LLT）的发现一致，其中pravastatin未能降低全因死亡率、心肌梗死或致命冠心病的发生率。对这一发现的解释之一可能是在ALLHAT-LLT中，近50%的参与者为女性，而在对照组中使用statin类药物的患者比例较高。ASCOT的研究人员认为女性和糖尿病患者的事件数量太少，因为研究的功效不足。然而，我们对在心血管事件发病率如此低的女性人群中使用降脂治疗的效果怀疑（近6500患者年有36例心血管事件）。
Atorvastatin对总死亡率无影响的发现与以前的初级预防研究结果一致。然而，鉴于ASCOT-LLA参与者中的高危险因素数量，预期在心血管死亡方面会有一定效果。
在ASCOT-LLA中，为什么在3-3年后，当不能显示出明显的死亡减少时，试验被过早终止？在研究的前3年内，死亡率没有下降的趋势。此外，甚至存在一个在Atorvastatin对致命和非致命心力衰竭、周围动脉疾病以及糖尿病或肾功能障碍的发展方面具有不利趋势的非显著性趋势。
Atorvastatin没有像simvastatin或pravastatin那样显示出类似的有益效果的原因可能在于ASCOT-LLA中使用的Atorvastatin剂量较低。更高的剂量可能会产生更好的结果。但不同statin类药物的生化结构也存在实质性的差异。Lovastatin和pravastatin是来源于真菌的天然statin类药物，而simvastatin是lovastatin的半合成衍生物。Atorvastatin和fluvastatin 是完全合成的他汀类药物。此外，Cromwell和Ziajka发现，长期使用Atorvastatin导致快速耐受性（对生理活性药物的逐渐减弱反应），这导致LDL胆固醇随时间的推移而增加，尽管治疗效果良好。相比之下，所有其他他汀类药物均未显示出耐受性的证据。
Atorvastatin在降低女性、糖尿病患者以及左室肥大或有先前血管病的患者的致命和非致命心血管事件方面并没有超过抗高血压治疗的附加益处，而且这一切都没有影响死亡率。
Dirk Devroey从Merck Sharp 和Dohme Belgium收到旅费，曾担任顾问，他从Novartis Belgium 和Bristol-Myers Squibb Belgium获得研究资金，Pfizer Belgium 赞助了一些研究会议。