胰岛素是一种我们无法离开的重要激素。然而，当我们的组织对其反应困难时会发生什么呢？那就是胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是一种非常常见的状况，通常伴随肥胖、糖尿病前期、2型糖尿病、多囊卵巢综合症（PCOS）、心血管疾病以及其他代谢疾病，如高血压和非酒精性脂肪肝病。
你被告知有胰岛素抵抗吗？你并不孤单。
根据NHANES 2011-2016的数据，美国胰岛素抵抗综合症（也称为代谢综合症）的患病率为35%。
尽管总体百分比自NHANES 2003-2006的数据发布以来相对稳定，但代谢综合症在年轻成年人、西班牙裔和亚裔中的患病率却显著增加。
对于肥胖的人群，数字更加糟糕。在青少年中，高达44%患有胰岛素抵抗，而在肥胖妇女中，这一比例高达70%。在2型糖尿病成年人中，胰岛素抵抗的患病率上升至80%以上。
许多患有这种病症的人并不知晓。
另一个令人担忧的问题是，胰岛素抵抗与某些癌症、阿尔茨海默病、精神健康障碍以及其他慢性病的风险增加有关。
那么胰岛素抵抗是如何开始的？你如何知道自己受到影响？以及你能做些什么？
这份深度指南将解释胰岛素抵抗背后的科学，帮助你理解为什么会发生这种情况，并建议在像2型糖尿病等严重情况发展之前，如何长时间诊断该病症。
在相关指南《如何逆转胰岛素抵抗》中，我们将提出切实可行的步骤，帮助你的身体再次对胰岛素产生敏感，防止代谢健康问题，特别是2型糖尿病等在未来发展。
什么是胰岛素抵抗？
胰岛素抵抗是指你体内的细胞对循环中的胰岛素不起效应。这使得胰腺不得不分泌更多这种重要激素，以努力防止你的血糖升得太高。
胰岛素有很多功能。它的主要作用是保持我们的血糖水平在一个非常狭窄的范围内，称为血糖稳态。这是因为血糖水平过高和过低都对身体有危害和损害。血糖水平升高时，就会分泌更多的胰岛素。当血糖水平下降时，分泌的胰岛素就会减少。由于较高水平的胰岛素与众多慢性健康状况相关，因此保持胰岛素在较低的生理范围内可能更有益于长期健康。
胰岛素还使葡萄糖能够被细胞用作燃料或储存在肌肉和肝细胞中形成糖原。胰岛素水平下降时，它告诉肝脏何时制造更多葡萄糖（糖异生），而胰岛素水平上升时则告诉肝脏何时停止制造。
另一个关键作用是胰岛素对脂肪储存的调控。当胰岛素水平较高时，它刺激脂肪细胞吸收葡萄糖并将其转化为脂肪（脂肪生成）。然后，当胰岛素水平较低时，它使身体能够从储存中取出脂肪并用作能量。
对于代谢健康的人来说，这个过程能够无缝运作，以确保身体有持续的燃料供应。问题出现在我们代谢不健康的时候，一些研究人员认为美国高达88%的人可能处于这种情况。
了解胰岛素抵抗的另一个重要部分是经常与之同时出现的一种称为高胰岛素血症的病症。当我们的身体暴露于持续不断的葡萄糖供应时，胰岛素会不断分泌并
保持持续高水平 —— 高胰岛素血症。
正如我们在下一节中所讨论的，高胰岛素血症很可能既是胰岛素抵抗的原因，也是结果。
为什么会发生胰岛素抵抗？
遗传风险因素、环境风险因素和生活方式因素都被发现对胰岛素抵抗的发展有贡献。
尽管一些人可能在遗传上更容易发展成胰岛素抵抗，但最大的影响可能来自近几十年来我们食物环境的变化。廉价、高能量密度的食物和饮料的更大可用性可能导致整个人群采用不健康的生活方式，其特征是摄入大量糖和其他精制碳水化合物。这些简单的碳水化合物被转化为我们可能不需要的大量葡萄糖，通常导致大部分葡萄糖被存储在我们的细胞中或储存在脂肪中。
科学证据表明，脂肪酸的代谢紊乱实际上是导致胰岛素抵抗的主要原因之一，尽管我们通常会认为胰岛素抵抗是由胰岛素对葡萄糖代谢的影响而引起的。
科学证据表明，脂肪酸在肌肉和肝脏中不当地积聚，从而干扰它们的细胞对胰岛素的反应和对葡萄糖的摄取。
因此，主要的问题之一是，多余的脂肪酸是如何侵入肌肉和肝脏细胞的？
其中一个机制涉及对糖（特别是果糖）的过度摄入，尤其是在热量过剩的情况下。 通过多种超出本文范围的途径，这被认为会导致肝脏中脂肪的过度产生，从而导致胰岛素抵抗的增加。
在高碳水化合物、高脂肪饮食的情况下，热量过剩可能也是同样的情况。一些研究表明，特定是饱和脂肪 – 相对于MUFAs和PUFAs – 是导致胰岛素抵抗的罪魁祸首。
然而，重要的是要注意，这些研究没有将饱和脂肪放在低碳水化合物饮食的背景下。没有限制饱和脂肪的低碳水化合物饮食的真实世界研究发现，甚至改善和正常化了胰岛素抵抗的标志。 这表明问题可能不在于饱和脂肪本身，而是在于饱和脂肪与高量碳水化合物的结合。
另外，正如我们在关于饱和脂肪的基于证据的指南中所介绍的，将饱和脂肪称为一种东西并不准确。来自蛋糕、饼干和其他烘焙食品的饱和脂肪可能与肉类和奶制品中更自然存在的饱和脂肪在体内产生的效果有很大不同。
最后，理解的一个关键概念是，升高的胰岛素本身可能会加剧胰岛素抵抗。 这创造了一个由持续的热量过剩和体重增加可能使胰岛素抵抗和高胰岛素血症恶化的恶性循环。
胰岛素抵抗的症状
胰岛素抵抗没有明显的健康问题症状。
在许多人中，被诊断为糖尿病前期或完全发展为2型糖尿病之前，主要的征兆是腹部脂肪增多，尽管并非每个人都会意识到这一点。
关于胰岛素抵抗如何恶化的一种主要理论是，每个人都有脂肪可以储存在脂肪细胞中的阈值，当这一阈值超过时，我们的身体开始在不太理想的地方储存脂肪，尤其是在腹部器官周围（如肝脏和胰腺）以及腹腔。这被称为腹部脂肪，当这种脂肪开始增多时，这无疑是胰岛素抵抗的明确迹象。
一些人中胰岛素抵抗的其他细微迹象包括腹股沟、腋窝或颈部背部出现的黑色、干燥的斑块，称为棕黑色痣。皮肤标签——颈部或腋窝上的小肉质生长物——在一些人中也可能是胰岛素抵抗的迹象，这被认为是因为胰岛素是细胞生长的刺激剂。
除了这些症状外，大多数早期胰岛素抵抗的人感觉良好。只有当血糖最终开始上升时，高血糖和2型糖尿病的其他症状才可能开始显现，例如频繁排尿、过度口渴、疲劳和过度饥饿。
重要的是要理解，胰岛素水平不断升高是为了试图控制血糖。有一段时间，这是有效的。但最终，制造胰岛素的胰岛β细胞逐渐失败，直到胰岛素水平不再足够高以控制血糖，因此血糖水平开始上升。这可能不会发生在疾病过程的晚期。
到某人被诊断为2型糖尿病的时候，他们可能已经有胰岛素抵抗或慢性高胰岛素血症（chronic hyperinsulinemia）多年，甚至可能超过十年。
与胰岛素抵抗相关的疾病
以下健康状况与胰岛素抵抗有关：
- 肥胖 — 胰岛素抵抗与高胰岛素水平相关，可能导致体重增加和肥胖；而肥胖反过来会导致胰岛素抵抗增加，从而形成恶性循环。
- 妊娠 — 许多女性在怀孕期间显示出胰岛素抵抗的迹象，尤其是在妊娠的第三个三分之一时期。这被认为是一种进化适应，旨在为快速生长的胎儿提供足够的葡萄糖。然而，在一些人中，这可能导致妊娠糖尿病和高血压。
- 代谢综合症 — 这描述了在具有胰岛素抵抗的人中发现的一系列特征。通常包括空腹血糖升高、高血压、甘油三酯升高和HDL胆固醇降低，以及腰围增大等多种不同的定义。
- 糖尿病前期 — 胰岛素抵抗与糖尿病前期相关。这是血糖水平高于正常水平但尚未高到2型糖尿病诊断的情况。世界卫生组织将糖尿病前期定义为空腹葡萄糖110-125 mg/dL（6.1-6.9 mmol/L）或在标准化的75克口服葡萄糖负荷试验后2小时葡萄糖140-200 mg/dL（7.8-11.1 mmol/L）。
- 多囊卵巢综合症（PCOS） — 多囊卵巢综合症是一种常见的影响到生育年龄妇女多达10%的代谢性疾病。它是不孕的主要原因，并增加了晚期患2型糖尿病的风险。患有PCOS的女性往往具有男性激素水平升高、月经不规律或缺失以及卵巢囊肿，以及胰岛素抵抗。其他常见症状包括肥胖、痤疮、男性型脱发以及过多的面部和体毛。
- 心血管疾病（CVD）——胰岛素抵抗和高胰岛素血症与心血管疾病的风险增加相关，部分原因是它们与其他CVD风险因素（如肥胖和高血压）密切相关。 然而，一些研究表明，胰岛素抵抗是心脏病的独立风险因素之一。 关于为什么高胰岛素血症可能触发进行性心脏病的理论有很多。其中大多数围绕着慢性炎症和氧化的增加以及直接的血管损伤。
- 阿尔茨海默病——最近的证据表明，阿尔茨海默病也可能与胰岛素抵抗有关。 研究显示，糖尿病患者更有60%的可能性患上痴呆症。 另一项研究显示糖尿病患者脑退化的患病率增加。 尽管确切的机制尚未得到证实，但理论是脑细胞变得对胰岛素抵抗，然后不能有效利用葡萄糖作为燃料，从而使细胞因能量匮乏而饱受困扰。结果最终发展为阿尔茨海默病。
- 适应性胰岛素抵抗——饮食中含有极低碳水化合物与胰岛素抵抗的发展有关。 然而，有些人假设这是一种适应生理反应，因此被称为适应性或生理性胰岛素抵抗。
虽然这并没有被证明，但我们可以假设，如果停止摄入糖或碳水化合物，我们血液中的葡萄糖量将下降，至少在某种程度上。 然而，我们的身体将确保我们的大脑获得所需的葡萄糖，不再向肝脏、脂肪细胞或肌肉细胞发送过多的葡萄糖（因此这些组织和细胞表现出“胰岛素抵抗”）。然后，大脑可以使用葡萄糖和酮作为燃料的组合。 相反，肌肉和肝细胞几乎完全使用酮作为燃料。由于这种类型的胰岛素抵抗发生在循环胰岛素水平较低而不是较高的情况下，人们认为它并不代表与常规胰岛素抵抗相同的危险状况，实际上可能是一种好事。
并且一项健康志愿者的研究清楚地表明，与12小时禁食相比，36小时的禁食可以显著改善肝脏对胰岛素的敏感性，从而导致更低的整体葡萄糖和胰岛素水平，尽管被认为存在“外周胰岛素抵抗”。研究作者得出结论，肝脏对胰岛素的敏感性是这种健康反应的原因，而不是病理性胰岛素抵抗中的肝脏胰岛素抵抗。
诊断胰岛素抵抗
如何知道自己是否患有胰岛素抵抗？有哪些测试可以确认这一诊断？
不幸的是，在大多数医疗实践中，胰岛素抵抗很少被诊断出来。这并不是因为它在社会中的普遍存在，而是因为医生通常不会为其进行测试。
相反，医生更常常会要求测量葡萄糖水平的糖尿病标准测试：空腹血糖和糖化血红蛋白。然而，到了这些指标升高的时候，胰岛素水平可能已经高了数年，甚至数十年。
如果你不想等到患有糖尿病前期或2型糖尿病，你可以进行哪些测试呢？
那很简单：测量你的腰围和身高！
腰围与身高的强大预测指标
胰岛素抵抗的最早症状之一是腰围逐渐增大，因为身体在腹部储存脂肪。
即使身体质量指数在20到25之间的人也可能在变得胰岛素抵抗时在腹部积聚脂肪。这种情况通俗地称为TOFI——外表苗条，内部肥胖。脂肪实际上缠绕在肝脏、心脏、肾脏、胰脏和其他器官周围。
这就是为什么你的腰围与身高的比例会告诉你很多关于你的胰岛素敏感性的信息。相对于身高较大的腹围与糖尿病、高血压、心血管疾病和总体死亡风险的增加相关。
虽然这不是一个完美的测试，但它非常容易操作，不需要医生为其下单，而且可以为你提供一个良好的起点，以了解是否存在胰岛素抵抗。
为了得到你的比例，只需将腰围测量除以身高。腰围与身高比小于0.5表示良好的胰岛素敏感性，而大于0.5的数字表示胰岛素抵抗加重。
你甚至不需要卷尺。只需用一根绳子！围绕你的腰的绳子长度最多应该是你身高的一半。如果你的腰围大于你身高的一半，你可能患有胰岛素抵抗。
这种测量的一个伟大优势是你的种族不重要，你是男性还是女性、年轻还是老年、身材高大还是娇小、肌肉丰满还是纤细都不重要——大于0.5的数字表示增加的风险。
许多健康宣传活动现在都在鼓励这个简单的理念：“保持你的腰围小于身高的一半。”
记录你的腰围和身高
英国研究人员玛格丽特·阿什韦尔博士开创了阿什韦尔形状图的使用，该图显示了腰围与身高的测量的着色区域。
这张简单的图表可以向你展示危险区域。只需将你的腰围测量与身高对比，你就可以看到自己在图表上的位置。
与医生合作
如前所述，大多数医生不会定期测试胰岛素抵抗。当测试不会改变生活方式修改和/或治疗建议时，这可能是适当的。然而，在测试结果清楚地影响饮食修改或医学治疗的选择时，测试可能非常有帮助。
如果你的腰围与身高的比例大于0.50，你可能需要与医生讨论进行后续测试，以确认是否存在胰岛素抵抗，并且你可能面临血糖和代谢问题的风险。
你可能需要要求进行这些测试。如果你请求这些测试，请毫不犹豫地积极主动地向医生传达你对这些测试的了解，因为它们可能是值得一试的。然而，请注意，并非所有的健康体系都提供对胰岛素水平的覆盖，你可能需要自己全额支付费用。
我们建议进行三项测试，所有这些测试都可以进行禁食：胰岛素、甘油三酯和葡萄糖。
- 空腹胰岛素和空腹甘油三酯。在早晨还未进食之前抽取血液。然后测量你的胰岛素水平和甘油三酯水平。甘油三酯是一项常规测试，易于进行，但是空腹胰岛素的测试不太常见，你可能需要提出要求。一项研究表明这些测试与胰岛素抵抗的关联最为强烈。由于单独的空腹胰岛素只在非常高（>20mIU/L）或非常低（<3mIU/L）的情况下才真正有帮助，将轻度升高的胰岛素与升高的甘油三酯（>150mg/dL）相结合可增强对胰岛素抵抗的检测。
- HOMA-IR——胰岛素抵抗的稳态模型评估。这不是一个独立的测试，而是一个使用你的空腹血糖和空腹胰岛素水平进行计算的花哨名字。它将这两个变量插入到一个特殊的计算器中，给出一个数值结果。其概念很简单：为了维持你的空腹葡萄糖水平，你的胰岛素需要多高？例如，空腹血糖95mg/dL（5.3mmol/L）配合胰岛素3就得到一个HOMA-IR分数0.7，表明胰岛素敏感性良好。但是，具有相同空腹血糖的胰岛素水平为27的情况得到的HOMA-IR分数为6.3，表明明显的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。任何HOMA-IR分数低于1都表明良好的胰岛素敏感性，而超过1.9表示早期胰岛素抵抗，超过2.9表示明显的胰岛素抵抗。
总结
对胰岛素抵抗的认识和测试，甚至包括简单的腰围与身高的测量，在医生和患者中应更为普遍。如果我们等到血糖升高，那么我们可能会错过多年来可能已经得到治疗的高胰岛素水平。
相反，我们希望早期识别胰岛素抵抗，以便及时逆转它，并预防代谢性疾病的危险后果。
如果你确认患有胰岛素抵抗，一些经过验证的生活方式改变可能会有效帮助逆转这种状况，包括低碳水化合物或生酮饮食、运动、更好的睡眠、减压和戒烟。查看我们深入的胰岛素抵抗治疗指南，获取更详细的信息。