代谢或营养精神病学 （Metabolic or Nutritional Psychiatry）是一个相对较新的术语，尽管这个领域的研究已经持续了几十年。近年来，它作为精神病学的一个分支得到了更为正式的定义，重点在于识别和治疗代谢功能障碍，以改善精神健康结果。越来越多的证据强烈表明，脑内代谢功能障碍与精神疾病之间存在关联，并且有一个迅速扩展的研究领域在探索如何通过营养干预来减轻或缓解症状。
许多精神疾病的心血管诊断/死亡率高于普通人群，传统上认为这与一些因素有关，包括该群体中较高的吸烟率、对娱乐性药物的偏好、抗抑郁或抗精神病药物导致的体重增加以及精神健康状况引发的活动减少。
然而，研究表明，在诊断和治疗之前，这些患者的代谢功能障碍已经存在，发病率高于普通人群，支持了代谢功能障碍可能是精神疾病的驱动因素，而非后果的理论。瑞士再保险英国残疾收入保护索赔审计的结果提供了一些证据，表明体重指数（BMI）超过35且停工超过12个月的索赔人中，有94%的人在索赔阶段报告了情绪障碍或抑郁症状，或者其健康记录中有预先存在的精神健康诊断。
胰岛素抵抗如何融入其中？
当血糖水平升高时，胰岛素由胰腺释放。当我们进食时，胰岛素会被释放，以通过刺激肌肉和脂肪细胞对葡萄糖的吸收来降低血糖水平。
现代饮食中，”便利食品”含有大量经过高度加工的碳水化合物，其每日热量来源占据了主导地位。多年来，加工碳水化合物比例的上升与全球肥胖水平的上升密切相关。加工碳水化合物更迅速释放葡萄糖，导致更多胰岛素的释放，以应对血糖的快速上升。经常摄入基于加工碳水化合物的零食会导致反复的胰岛素刺激和释放。
随着时间的推移，胰岛素抵抗作为对这种反复刺激的反应开始发展，越来越多的胰岛素需要来保持正常的血糖水平。最终，除非饮食改变，这会导致胰岛素抵抗或代谢综合症，以及2型糖尿病的发展。
如何从医学承保的角度看待这一点？
从医学承保的角度来看，当在血液检查中发现空腹血糖或糖化血红蛋白（HbA1c）异常时，除了少见的新诊断1型糖尿病病例之外，这表明高胰岛素血症已经持续存在多年。未来的死亡风险，如糖尿病或心脏病的发生，如何受到这些因素的驱动，是许多研究的课题。然而，由于成本和实验室流程的原因，在承保的血液检测中加入胰岛素测试并不容易，但考虑到长期高胰岛素血症和胰岛素抵抗的广泛影响，这可能是未来的首选测试。
精神疾病的机制——神经递质理论与线粒体能量
大多数临床医生都会同意，精神疾病的根源是多因素的，可能包括遗传、化学或环境因素，或者这些因素的组合。传统的化学理论主要集中在神经递质的失衡，进而开发了旨在“纠正失衡”的药物。但这是否是完整的故事？元分析发现，尽管低血清素与抑郁症之间的关联长期以来被视为抗抑郁药物（如百忧解/氟西汀）的靶点，但并没有明确的证据证明低血清素一定会导致抑郁。
在图2中可以看到神经递质之间的微妙平衡，这种平衡可能导致神经保护或炎症。
伽马氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（两种关键的脑内神经递质）之间的失衡，尤其是由于炎症和氧化应激引起的失衡，可能带来显著后果。谷氨酸已被描述为一种神经毒素或兴奋毒素。图3展示了谷氨酸水平升高对大脑的有害影响。这是否直接导致精神疾病，还是由于代谢功能障碍引发的下游效应？
尽管胰岛素并不是将葡萄糖输送到大脑的关键，但它对大脑细胞内葡萄糖的有效代谢至关重要。然而，在胰岛素抵抗者中（这已经是大多数成年人），胰岛素穿过血脑屏障并执行其功能变得更加困难。其结果是一种矛盾的情况：尽管代谢功能障碍中血糖和胰岛素水平都很高，但脑内的胰岛素水平却较低。由于胰岛素在大脑中用于有效代谢葡萄糖，这种胰岛素的“缺乏”会导致脑内葡萄糖代谢缓慢（即脑葡萄糖低代谢）。
许多疾病现在已知与胰岛素抵抗和/或脑内葡萄糖低代谢有关。线粒体健康的研究不仅指出了其对认知功能和精神健康的影响，还揭示了导致神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）发展的过程。也有可能，”脑雾”这一相对较新的术语，通常伴随许多精神健康咨询，可能也能用这一机制来解释。
研究的增长
这一研究领域的快速发展，预示着精神病学主流治疗模式的改变。全球范围内的肥胖和代谢健康不佳，以及其与精神疾病的已证实关联，表明解决根本原因的治疗可能比目前的药物选择获得更好的效果。斯坦福大学的谢巴尼·塞西教授在全球首个代谢精神病学中心进行的研究显示，采用极低碳水化合物或生酮饮食治疗精神分裂症或双相情感障碍患者的早期成功案例已获得资金支持进行更大规模的研究。
与此同时，剑桥大学的马拉齐蒂教授发表了关于代谢综合征与重度抑郁症之间关联的研究。2024年6月，英国皇家精神病学学院举办了一场全国培训活动，旨在教育精神科医生关于代谢和精神疾病之间临床和研究的接口。证据表明，精神健康问题在很大程度上是一种线粒体大脑能量功能障碍，通过解决这一能量功能障碍并改善线粒体健康，可能取得显著的改善。
总结
哈佛大学精神病学家克里斯托弗·帕尔默博士的开创性著作提出，精神障碍是大脑的代谢疾病，许多现有的治疗方法可能通过影响大脑代谢而起作用。