正如我们在上一篇文章中所讨论的那样，癌症与肥胖之间存在着密切的关系。由于我花了几年时间争论为什么高胰岛素血症是肥胖和 2 型糖尿病的根本原因，所以我认为它也可能在癌症发展中起作用才有意义。
这种联系早已为人所知，尽管它在匆忙宣布癌症是一种累积突变的遗传病时被掩盖了。由于肥胖和高胰岛素血症显然不会致突变，因此这种关系很容易被遗忘，但随着癌症作为一种代谢性疾病的范例开始受到重视，这种关系再次出现。例如，在实验室中培养乳腺癌细胞非常简单。该配方已成功使用了几十年。取乳腺癌细胞，加入葡萄糖、生长因子 (EGF) 和胰岛素。很多很多的胰岛素。这些细胞会像春雨过后的杂草一样生长。
但是当你试图让他们“戒掉”胰岛素时会发生什么？他们掉下来死了。高级癌症研究员 Vuk Stambolic 博士说，这就像“他们对（胰岛素）上瘾”。
但是等一下，在这里。正常乳腺组织并不特别依赖胰岛素。你发现胰岛素受体在肝脏和骨骼肌细胞中最为突出，但在乳房中呢？没那么多。正常的乳腺组织并不真正需要胰岛素，但乳腺癌细胞没有它就无法生存。
1990 年，研究人员发现乳腺癌细胞中正常胰岛素受体的数量是正常乳腺组织的 6 倍以上。这肯定可以解释为什么他们如此迫切地需要胰岛素。事实上，不仅仅是乳腺癌表明了这一点，高胰岛素血症也与结肠癌、胰腺癌和子宫内膜癌有关。
许多不是特别富含胰岛素受体的组织会发展成充满胰岛素受体的癌症。必须有一个原因，这个原因是相当明显的。不断增长的癌症需要葡萄糖来生长——既可以提供能量，也可以作为建造的原材料——而胰岛素可以帮助引入大量葡萄糖。
IGF1 与癌症
但还有另一个关于高胰岛素水平的担忧——胰岛素样生长因子 1 (IGF1) 的发展。胰岛素促进IGF1的合成和生物活性。这种肽类激素的分子结构与胰岛素非常相似，可调节细胞增殖。这是在 1950 年代发现的，尽管直到 20 年后才注意到与胰岛素的结构相似性。由于这些相似性，胰岛素也很容易刺激 IGF1。
将胰岛素等营养感应途径与细胞生长联系起来当然是有意义的。也就是说，当你吃东西时，胰岛素会升高，因为除了纯脂肪外，大多数食物都会导致胰岛素升高。这向身体发出信号，表明有可用的食物，我们应该启动细胞生长途径。毕竟，在没有食物的情况下开始生长细胞是没有意义的——所有这些新的婴儿细胞都会死亡。*闻…*
这也诞生于饥饿对肿瘤影响的经典动物研究中。在 1940 年代，Peyton Rous 和 Albert Tannenbaum 首次注意到，患有由病毒引起的肿瘤的老鼠只需提供勉强维持生命的食物即可维持生命。再一次，这种是有道理的。如果老鼠的营养感受器认为没有足够的营养，所有的生长途径，包括癌细胞的生长途径都会受到抑制。
体外研究清楚地表明，胰岛素和 IGF1 均作为生长因子促进细胞增殖并抑制细胞凋亡（程序性细胞死亡）。使 IGF1 受体失活的动物研究显示肿瘤生长减少。但另一种激素也会刺激 IGF1——生长激素。那么，生长激素 (GH) 也不好吗？
好吧，它不是那样工作的。有一个平衡。如果您的生长激素过多（一种称为肢端肥大症的疾病），您会发现 IGF1 水平过高。但在正常情况下，胰岛素和 GH 都会刺激 IGF1。但胰岛素和生长激素是相反的激素。请记住，生长激素是一种反调节激素，这意味着它的作用与胰岛素相反。
肢端肥大症
随着胰岛素升高，GH 下降。没有什么比吃东西更能抑制 GH 的分泌了。胰岛素的作用是将葡萄糖从血液中转移到细胞中，而 GH 的作用则相反——将葡萄糖从（肝）细胞中转移到血液中以获取能量。所以，这里没有真正的悖论。通常情况下，GH 和胰岛素的运动方向相反，因此尽管胰岛素和 GH 存在波动，但 IGF1 水平相对稳定。
高胰岛素血症和癌症
在胰岛素过多（高胰岛素血症）的情况下，IGF1 水平过高而 GH 水平非常低。如果您患有病理性 GH 分泌（肢端肥大症），您也会遇到同样的情况。由于这只发生在那些罕见的垂体瘤中，我们将忽略这一点，因为与当今西方文明中高胰岛素血症的流行相比，它的患病率相形见绌。
肝脏是80%以上循环IGF1的来源，其中主要刺激物是GH。然而，在长期禁食或 1 型糖尿病患者中，低胰岛素水平会导致肝脏 GH 受体减少以及IGF1 的合成和血液水平降低。
在 1980 年代，人们发现肿瘤含有比正常组织多 2-3 倍的 IGF1 受体。但在胰岛素和癌症之间还发现了更多联系。PI3 激酶 (PI3K) 是这个代谢、生长和胰岛素信号网络中的另一个参与者，也是在 1980 年代由 Cantley 及其同事发现的。在 1990 年代，人们发现 PI3K 在癌症中起着巨大的作用，它也与称为PTEN的肿瘤抑制基因有关。2012 年，研究人员在新英格兰医学杂志上报道PTEN 突变增加了患癌症的风险，但也降低了患 2 型糖尿病的风险。由于这些突变增加了胰岛素的作用，因此血糖下降了。随着血糖下降，2 型糖尿病的诊断也随之下降，因为它就是这样定义的。PTEN 突变是癌症中最常见的突变之一。
但是，肥胖等高胰岛素血症的发病率上升。重要的一点是癌症也是高胰岛素血症的一种疾病。这不是唯一一次被发现。2007 年的另一项研究使用全基因组关联扫描来发现与前列腺癌相关的基因突变。其中一种突变发现患癌症的风险增加，同时降低了患 2 型糖尿病的风险。
此外，许多增加 2 型糖尿病风险的基因与参与细胞周期调节或决定该细胞是否增殖的基因非常接近。乍一看，这可能没有意义，但仔细检查就会发现明显的联系。身体决定是否生长。在饥荒或饥饿时期，生长是不利的，因为这意味着“有太多的嘴要养活”。因此，合乎逻辑的做法是增加细胞凋亡（程序性细胞死亡）以剔除其中一些外来细胞。
自噬是清除体内不需要的亚细胞生物体的相关过程。这些多余的嘴——就像一个逾期逗留的免费装货叔叔——因为资源稀缺而被拒之门外。因此，胰岛素和 mTOR（我们将在稍后讨论）等营养传感器对于决定细胞是否应该生长至关重要。
众所周知，胰岛素和 IGF1 在细胞凋亡中起着至关重要的作用。事实上，IGF1 有一个门槛。低于这个水平，细胞就会进入凋亡，所以IGF1是细胞的生存因子。
癌症的两个主要因素
癌症有两个主要因素。首先——是什么让细胞变成癌症。第二——是什么让癌细胞生长。这是两个完全不同的问题。在解决第一个问题时，胰岛素不起作用（据我所知）。然而，某些因素会增加癌细胞的生长。癌症来源于正常组织，这些细胞的生长因子会促进癌症的生长。
例如，乳腺组织对雌激素敏感（它使它生长）。由于乳腺癌来源于正常的乳腺组织，雌激素也会使乳腺癌细胞生长。因此，抗雌激素治疗可有效帮助乳腺癌复发（例如他莫昔芬、芳香酶抑制剂）。前列腺细胞需要睾酮，因此阻断睾酮（例如通过阉割）也有助于治疗前列腺癌。了解是什么让组织生长是导致可行的癌症治疗的宝贵信息。
现在，如果存在对几乎所有细胞都有效的一般生长因子呢？这不会对回答癌症发展的原因产生影响，但在癌症的辅助治疗中仍然有价值。我们已经知道几乎所有细胞中都存在这些生长信号。这些途径已经保存了数千年，一直追溯到单细胞生物。胰岛素（对碳水化合物和蛋白质有反应，尤其是动物）。是的，但更古老、也许更强大的是 mTOR（对蛋白质有反应）。
如果我们已经知道如何降低这些普遍的生长信号（营养传感器）怎么办？这将是一种难以想象的预防和帮助治疗癌症的有力武器。幸运的是，这些方法已经存在，而且是免费的。这是什么？（如果您还不知道，那么您一定是新读者）。
禁食。繁荣。